Каждый год сентябрь посвящён повышению осведомлённости о лейкодистрофиях — группе редких генетических заболеваний, которые поражают белое вещество центральной нервной системы.
Для большинства людей слово «лейкодистрофия» мало что говорит. Между тем за этим названием скрывается целая группа заболеваний, которые могут проявляться в младенчестве, детстве или даже во взрослом возрасте. Современная генетика и методы диагностики постепенно меняют ситуацию: некоторые заболевания удаётся выявлять раньше, а для отдельных форм уже существуют специфические методы лечения.
Лейкодистрофии группа заболеваний
Лейкодистрофии — это группа преимущественно наследственных заболеваний, при которых нарушается развитие, образование или поддержание миелина и других компонентов белого вещества головного и спинного мозга.
Белое вещество можно представить как сложную сеть коммуникаций мозга. Нервные клетки передают друг другу информацию по длинным отросткам — аксонам. Многие из них покрыты специальной оболочкой — миелином.
Миелин работает как изоляция электрического провода: он помогает нервным импульсам быстро и правильно распространяться.
Если образование или поддержание миелина нарушается, передача сигналов между различными участками нервной системы может становиться менее эффективной. Симптомы лейкодистрофий могут затрагивать движение, речь, зрение, слух, координацию, интеллект и другие функции.
Насколько разные зуболевания
Лейкодистрофии большая группа различных заболеваний. Исследователи описывают более 30 отдельных лейкодистрофий, причём список постоянно уточняется благодаря развитию генетической диагностики.
Среди известных заболеваний:
- метахроматическая лейкодистрофия;
- болезнь Краббе;
- Х-сцепленная адренолейкодистрофия;
- болезнь Канавана;
- болезнь Александера;
- лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом;
- 4H-лейкодистрофия и другие заболевания.
Каждое из них связано со своими генетическими и биохимическими нарушениями и может иметь совершенно разное течение.
Почему возникают лейкодистрофии?
Большинство лейкодистрофий имеют генетическую природу. Мутация в определённом гене может нарушать работу фермента, белка или клеточного механизма, необходимого для нормального функционирования белого вещества.
В зависимости от конкретного заболевания наследование может быть аутосомно-рецессивным, Х-сцепленным, аутосомно-доминантным или иметь другой механизм.
Когда появляются первые симптомы?
Возраст начала заболевания сильно различается.
У некоторых детей первые признаки становятся заметны уже в младенчестве. Другие дети некоторое время развиваются нормально, а затем начинают терять ранее приобретённые навыки.
Возможные симптомы включают:
- задержку психомоторного развития;
- потерю уже приобретённых навыков;
- нарушения походки;
- мышечную слабость или повышение мышечного тонуса;
- проблемы с координацией;
- нарушения речи;
- судороги;
- ухудшение зрения или слуха;
- изменения поведения и когнитивных функций.
Некоторые формы могут проявляться только в подростковом или взрослом возрасте. Поэтому лейкодистрофии нельзя считать исключительно детскими заболеваниями.
В чем сложность постановки диагноза?
Одна из главных проблем — редкость заболеваний и разнообразие симптомов.
Например, задержка развития или нарушение походки могут встречаться при десятках других заболеваний. Поэтому первоначально врач может рассматривать более распространённые диагнозы. Ситуацию усложняет и то, что разные лейкодистрофии имеют разные проявления.
Сегодня важнейшую роль играет МРТ головного мозга. Характерные изменения белого вещества могут подсказать специалисту, что необходимо искать наследственное заболевание. Однако одной МРТ недостаточно для окончательного диагноза.
В зависимости от ситуации используются биохимические исследования, анализы на активность определённых ферментов и молекулярно-генетические тесты. Современное секвенирование, включая исследование экзома, значительно расширило возможности диагностики.
Почему важна ранняя диагностика?
Чем раньше заболевание обнаружено, тем больше возможностей для лечения или предотвращения тяжёлых последствий.
Особенно это важно для заболеваний, при которых эффективное лечение возможно до появления выраженного поражения нервной системы.
Например, при некоторых формах лейкодистрофий применяется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Для отдельных заболеваний развиваются и используются методы генной терапии. Однако эффективность таких подходов во многом зависит от своевременного начала лечения.
Генная терапия: новый этап в лечении
Ещё недавно многие лейкодистрофии практически не имели специфического лечения. Сегодня ситуация меняется. Исследователи разрабатывают подходы, которые позволяют воздействовать непосредственно на генетическую причину заболевания. В отдельных случаях используются технологии генной терапии, а также другие таргетные подходы.
Одним из наиболее заметных примеров является метахроматическая лейкодистрофия, для которой разработан подход с использованием генетически модифицированных собственных кроветворных клеток пациента.
Продолжаются исследования и для других лейкодистрофий — в том числе с использованием заместительной генной терапии и антисмысловых олигонуклеотидов.
А если специфического лечения нет?
Даже когда заболевание пока нельзя устранить, пациенту можно и нужно помогать.
Лечение подбирается индивидуально и может включать:
- контроль судорог;
- лечение нарушений мышечного тонуса;
- физиотерапию и лечебную физкультуру;
- логопедическую помощь;
- поддержку питания;
- коррекцию ортопедических нарушений;
- помощь при нарушениях дыхания;
- психологическую и социальную поддержку семьи.
Поскольку заболевание может затрагивать сразу несколько функций организма, пациентам часто требуется комплексная медицинская помощь.
Лейкодистрофии в детском возрасте
Особенно тяжёлым испытанием для семьи становится ситуация, когда ребёнок, который развивался нормально, начинает постепенно терять приобретённые навыки.
Родители могут первыми заметить, что ребёнок стал хуже ходить, перестал говорить ранее освоенные слова, начал часто падать, появились необычные движения или судороги.
Такие изменения нельзя объяснять только характером, ленью или трудным этапом развития.
Регресс навыков — важный повод обратиться к врачу.
Это не означает, что у ребёнка обязательно лейкодистрофия. Причин у подобных симптомов может быть множество. Но своевременное обследование позволяет быстрее исключить или подтвердить серьёзные заболевания.
Лейкодистрофия — не всегда детский диагноз
Существуют формы, которые могут впервые проявиться во взрослом возрасте.
У взрослого человека заболевание может напоминать другие неврологические или психиатрические состояния: постепенно меняется походка, появляются проблемы с координацией, когнитивными функциями, поведением или контролем движений.
Именно поэтому при необычном или постепенно прогрессирующем неврологическом заболевании специалисты иногда рассматривают наследственные заболевания белого вещества в качестве возможной причины.
Главное
Лейкодистрофии — редкие, сложные и очень разные заболевания.
Каждый новый ген, который удаётся обнаружить, каждый диагностический тест помогают лучше понимать эти болезни. Развитие генной терапии показывает, что даже для тяжёлых наследственных заболеваний появляются принципиально новые возможности.
Месяц осведомлённости о лейкодистрофиях — повод говорить о них не только один месяц в году. Чем больше специалисты и общество знают о редких заболеваниях, тем выше вероятность своевременной диагностики, правильного лечения и поддержки семей, которые с ними столкнулись.
