Орфанные, или редкие, заболевания часто ассоциируются с генетическими нарушениями. Действительно, многие из них связаны с изменениями в генах и могут передаваться от родителей детям. Однако не все редкие болезни имеют наследственную природу. Некоторые возникают из-за новых генетических изменений, другие связаны с нарушениями работы иммунной системы, инфекциями или приобретёнными изменениями клеток.
Орфанное заболевание — не обязательно наследственное. Термин «орфанное» описывает редкость заболевания, а не причину его возникновения.
Какие редкие заболевания наследуются?
Наследственные заболевания возникают из-за генетических вариантов, которые передаются от родителей ребёнку. В зависимости от конкретного заболевания для его развития может быть достаточно изменения в одной копии гена или необходимо, чтобы изменились обе копии.
Например, муковисцидоз — наследственное заболевание, вызванное изменениями в гене CFTR. Оно нарушает работу желёз, вырабатывающих слизь и другие секреты, и может поражать лёгкие и пищеварительную систему. Как правило, ребёнок заболевает, если получает изменённую копию гена от каждого из родителей.
Другой пример — спинальная мышечная атрофия (СМА). Это генетическое заболевание, чаще всего связанное с изменениями гена SMN1. Оно приводит к поражению двигательных нейронов и прогрессирующей мышечной слабости. В большинстве случаев СМА наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
К наследственным орфанным заболеваниям также относятся болезнь Гоше, фенилкетонурия и многие формы мышечных дистрофий. У каждой болезни свои генетические особенности и механизм наследования.
Может ли генетическое заболевание возникнуть без семейного наследования?
Да. Генетическое заболевание не всегда означает, что оно было у родителей или других родственников.
Иногда заболевание возникает из-за новой, или de novo, генетической мутации. Она появляется в половой клетке одного из родителей либо на раннем этапе развития эмбриона. Например, синдром Ретта часто связан с новым изменением гена MECP2. Поэтому у ребёнка может быть это заболевание, даже если в семье раньше никто им не страдал.
Даже если генетические заболевания возникают из-за изменений в генах, это не всегда означает, что родители тоже болеют. Они могут быть здоровыми носителями изменённого гена и передать его ребёнку. При одних заболеваниях для развития болезни ребёнок должен получить изменённые копии гена от обоих родителей, а при других достаточно одной изменённой копии, унаследованной от одного из родителей.
Какие редкие заболевания возникают по другим причинам?
Некоторые орфанные заболевания не связаны с унаследованными генетическими изменениями.
Аутоиммунные и аутовоспалительные заболевания. При них иммунная система ошибочно атакует собственные ткани или запускает чрезмерную воспалительную реакцию. Пример — болезнь Девика, также известная как оптиконевромиелит, редкое заболевание, которое может повреждать зрительные нервы и спинной мозг. Оно связано с нарушением иммунной регуляции, а не с простым наследованием одного изменённого гена.
Редкие заболевания, связанные с инфекциями. Некоторые болезни возникают вследствие инфекции определённым возбудителем. Например, болезнь Куру — крайне редкое прионное заболевание, исторически связанное с ритуальным употреблением заражённых тканей. Это приобретённое заболевание, а не обычная наследственная генетическая патология.
Заболевания, вызванные приобретёнными изменениями клеток. Некоторые редкие опухолевые заболевания возникают, когда генетические изменения появляются в клетках организма в течение жизни. Такие изменения могут способствовать развитию болезни, но обычно не передаются детям. Например, при системном мастоцитозе у части пациентов обнаруживаются приобретённые изменения гена KIT в тучных клетках.
При этом причины заболеваний бывают сложными и не всегда укладываются в одну категорию: значение могут иметь генетическая предрасположенность, особенности иммунитета, внешние факторы и случайные изменения в клетках.
Как определяют причину редкого заболевания?
Чтобы установить причину болезни, врач оценивает симптомы, историю развития заболевания и семейный анамнез. В зависимости от предполагаемого диагноза могут назначаться генетические анализы, исследования иммунной системы, лабораторные тесты, визуализация органов или биопсия.
Генетическое тестирование особенно важно при подозрении на наследственное заболевание, однако отрицательный результат не всегда исключает генетическую причину: возможности анализа зависят от метода и конкретной болезни.
Почему важно знать причину заболевания?
Понимание механизма болезни помогает выбрать обследования и лечение, а также оценить вероятность возникновения заболевания у других членов семьи. Если заболевание наследственное, генетическое консультирование может помочь родителям разобраться в рисках для будущих детей. Если же оно возникло из-за нового генетического изменения или приобретённого нарушения, риски могут быть другими.
Главное: орфанные заболевания объединяет редкость, а не единая причина. Многие из них генетические, но существуют и редкие болезни, связанные с нарушениями иммунитета, инфекциями и приобретёнными изменениями клеток. Поэтому причину каждого заболевания необходимо устанавливать отдельно.
