ATTR-ПН – это редкое и жизнеугрожающее нейродегенеративное заболевание.
При ATTR-ПН нарушается упаковка белка транстиретина, что приводит к образованию амилоидных фибрилл, которые нарушают периферическую неврологическую функцию. Основной характеристикой ATTR-ПН является прогрессирующая невропатия в сочетании с другими клиническими проявлениями, например:
o затруднения и слабость при ходьбе;
o онемение и/или потеря чувствительности пальцев рук и ног;
o чередующиеся эпизоды диареи и запора в течение длительного времени;
o потеря веса;
o карпально-тунельный синдром;
o симптомы сердечной недостаточности;
o глаукома и другие нарушения зрения;
o протеинурия/почечная недостаточность;
o обмороки/эпизоды сниженного артериального давления.
Заболевание обычно развивается у взрослых в активном возрасте – дебют происходит в 30 лет, однако существует значительная вариабельность возраста дебюта.
Непрерывная нейродегенерация оказывает значительное влияние на самостоятельную повседневную мобильность пациента. По мере прогрессирования заболевания активность снижается: вначале пациенты используют трость, костыли, а в дальнейшем оказываются прикованными к инвалидному креслу, а затем к кровати.
Помимо физических симптомов, ATTR-ПН влияет на пациентов эмоционально, что еще больше ухудшает качество их жизни. Многие пациенты с ATTR-ПН чувствуют потерю своего здоровья, самооценки и независимости и часто воспринимают болезнь как смертный приговор.
Поскольку ATTR-ПН является необратимо прогрессирующим заболеванием, критически важным является ранняя диагностика и начало лечения. Это дает возможность затормозить прогрессирование заболевания, продлить жизнь пациентам и улучшить ее качество.
Раннему выявлению заболевания, мешает плохая осведомленность среди медицинского сообщества о клинических проявлениях патологии и способах ее диагностики. Средний интервал до постановки диагноза может составлять около 4 лет после появления первых симптомов.
Почему важно провести генетический скрининг родственников пациентов с диагнозом ATTR-ПН?
Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с ATTR-ПН, не получающих патогенетическую терапию, в среднем составляет 10 лет с момента манифестации заболевания. В течение этих лет отмечается прогрессирующее ухудшение неврологической функции. Поэтому так важна ранняя диагностика данного заболевания и своевременное назначение патогенетической терапии.
После постановки диагноза индексному (первому) пациенту следует провести генетическое консультирование членов его семьи, чтобы определить других возможных носителей мутации гена TTR и инициировать назначение патогенетической терапии на ранних стадиях заболевания.
В группе риска находятся родственники первой степени, такие как сиблинги или дети индексного (первого) пациента. ATTR-ПН наследуется по аутосомно-доминатному типу. Риск наследования заболевания для любого ребенка пациента с ATTR-ПН составляет 50%.
Прогнозируемый возраст дебюта заболевания (ПВДЗ/PADO) может использоваться для определения того, когда следует начинать более тщательный мониторинг состояния здоровья носителей мутации гена TTR. Ежегодное наблюдение впоследствии следует начинать за 10 лет до ПВДЗ/PADO.
Носителю мутации необходимо уметь распознавать ранние клинические проявления, ассоциирующиеся с его мутацией.
Раннее выявление наследственного ATTR-амилоидоза (hATTR) является важным для своевременного назначения терапии.