24 сентября отмечается День осведомлённости об атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС) — редком заболевании, которое может серьёзно нарушать работу почек и других органов. Эта дата помогает привлечь внимание к заболеванию, которое трудно распознать, но при своевременной диагностике и лечении его последствия во многих случаях можно значительно уменьшить.
Что такое атипичный гемолитико-уремический синдром
Атипичный гемолитико-уремический синдром — редкое заболевание, относящееся к группе тромботических микроангиопатий. При нём в мелких кровеносных сосудах образуются микротромбы, повреждаются эритроциты и снижается количество тромбоцитов в крови.
Особенно сильно заболевание может поражать почки. Микротромбы нарушают кровоснабжение почечной ткани, из-за чего развивается острое повреждение почек, а в тяжёлых случаях может потребоваться диализ.
Атипичный гемолитико-уремический синдром может возникнуть в любом возрасте.
Почему заболевание называется «атипичным»
Существует несколько форм гемолитико-уремического синдрома.
Наиболее распространённый вариант, особенно у детей, часто связан с инфекцией кишечной палочкой, вырабатывающей токсин Шига. Такое состояние называют типичным гемолитико-уремическим синдромом.
Атипичный вариант имеет другой механизм. В большинстве случаев он связан с нарушением работы системы комплемента — части иммунной системы, которая помогает организму бороться с инфекциями.
В норме активность комплемента должна строго контролироваться. При аГУС этот контроль может нарушаться, и система комплемента начинает повреждать собственные клетки, прежде всего эндотелий — внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. Это способствует образованию микротромбов.
Какую роль играют гены
У значительной части пациентов существуют генетические изменения, влияющие на белки системы комплемента.
Наиболее часто при аГУС обнаруживаются изменения в генах, связанных с регуляцией комплемента, в том числе CFH. Однако наличие генетического варианта не всегда означает, что заболевание обязательно проявится.
Для развития аГУС может потребоваться дополнительный фактор, который запускает патологический процесс. Это может быть инфекция, беременность, некоторые лекарственные препараты, хирургическое вмешательство или другое состояние, создающее нагрузку на организм.
Таким образом, заболевание может возникнуть у человека с генетической предрасположенностью только спустя много лет после рождения.
Что происходит с кровью
Название заболевания отражает три основных процесса.
Первый — гемолиз, то есть разрушение эритроцитов. Из-за повреждения мелких сосудов красные кровяные клетки разрушаются, что может приводить к анемии.
Второй — тромбоцитопения. Тромбоциты активно расходуются при образовании микротромбов, поэтому их количество в крови снижается.
Третий — поражение органов. Особенно чувствительны к нарушению микроциркуляции почки, но могут страдать также нервная система, сердце, желудочно-кишечный тракт и другие органы.
Какие симптомы могут возникать
Проявления аГУС зависят от тяжести заболевания и того, какие органы оказались поражены.
Возможны:
- выраженная слабость и утомляемость;
- бледность кожи;
- снижение количества мочи;
- отёки;
- повышение артериального давления;
- тошнота;
- головная боль;
- нарушения сознания или другие неврологические симптомы;
- появление крови или белка в моче.
При остром поражении почек состояние может быстро ухудшаться.
Важно, что отдельные симптомы не являются специфичными именно для аГУС. Поэтому заболевание требует комплексного лабораторного и инструментального обследования.
Почему аГУС трудно диагностировать
Атипичный гемолитико-уремический синдром относится к группе тромботических микроангиопатий. К этой же группе относятся другие заболевания, которые могут иметь похожие проявления.
Например, врачу необходимо отличить аГУС от тромботической тромбоцитопенической пурпуры и других причин микроангиопатии. Для диагностики оценивают показатели крови, признаки гемолиза, количество тромбоцитов, функцию почек и другие лабораторные показатели. Может проводиться исследование активности ADAMTS13, которое помогает оценить вероятность тромботической тромбоцитопенической пурпуры. В некоторых случаях проводится генетическое исследование компонентов системы комплемента.
Однако отсутствие обнаруженной мутации не исключает аГУС. Поэтому диагноз основывается не на одном анализе, а на совокупности клинических и лабораторных данных.
Как лечат заболевание
Современное лечение направлено прежде всего на блокирование патологической активности системы комплемента.
Для этого применяются препараты, которые блокируют белок C5 системы комплемента. К этой группе относятся экулизумаб и равулизумаб. Экспертные рекомендации рассматривают ингибиторы C5 как основную терапию аГУС.
Раннее начало лечения имеет большое значение, поскольку продолжающаяся активация комплемента может приводить к дальнейшему повреждению сосудов и почек. В рекомендациях подчёркивается необходимость максимально быстрого начала терапии при высокой клинической вероятности аГУС.
Кроме специфической терапии, пациентам может потребоваться поддерживающее лечение. При тяжёлом поражении почек применяется диализ. Также контролируют артериальное давление, анемию и другие осложнения.
Почему ингибирование комплемента изменило лечение заболевания
До появления таргетной терапии возможности лечения аГУС были значительно более ограниченными. Сейчас врачи могут воздействовать непосредственно на один из ключевых механизмов заболевания.
Блокирование C5 препятствует формированию конечного комплекса комплемента, который участвует в повреждении клеток. Это позволяет остановить или существенно уменьшить патологический процесс.
Исследования и клинические рекомендации показывают, что терапия ингибиторами C5 может улучшать гематологические показатели и функцию почек. Однако лечение требует индивидуального подбора и медицинского наблюдения.
Можно ли предотвратить заболевание
Полностью предотвратить развитие аГУС при наличии генетической предрасположенности невозможно.
Однако важно знать возможные провоцирующие факторы и внимательно наблюдать за состоянием человека с установленным заболеванием или высоким риском его развития.
Особое значение имеет медицинское наблюдение в ситуациях, которые могут активировать патологический процесс, например при тяжёлых инфекциях, беременности, хирургических вмешательствах или некоторых лекарственных воздействиях.
Итог
Сегодня понимание механизмов аГУС значительно изменилось. Исследования системы комплемента позволили создать таргетные препараты, которые воздействуют непосредственно на один из ключевых механизмов заболевания.
День осведомлённости об аГУС 24 сентября — возможность напомнить о том, что редкое заболевание не должно оставаться незамеченным. Ранняя диагностика и своевременное лечение могут иметь решающее значение для сохранения функции почек и здоровья пациента.
