Болезнь включения микроворсинок, или MVID, — крайне редкое наследственное заболевание кишечника. Оно нарушает всасывание питательных веществ и электролитов, а также транспорт жидкости в кишечнике. Чаще всего болезнь проявляется в первые часы или дни жизни ребенка тяжелой водянистой диареей, которая быстро приводит к обезвоживанию, потере массы тела и нарушениям электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Для семей такое заболевание становится серьезным испытанием: ребенок нуждается в постоянном медицинском наблюдении и часто не может получать достаточное количество жидкости и питательных веществ обычным путем.
Что такое болезнь включения микроворсинок?
Чтобы понять суть заболевания, важно представить внутреннюю поверхность тонкого кишечника. Клетки кишечника, или энтероциты, имеют множество микроворсинок. Вместе они формируют так называемую щеточную кайму.
Микроворсинки значительно увеличивают площадь поверхности энтероцитов. На этой поверхности происходят процессы переваривания и всасывания питательных веществ, электролитов и воды.
При MVID нарушается строение и функция энтероцитов. Микроворсинки могут быть резко укорочены, редуцированы или отсутствовать на апикальной поверхности клеток, обращенной в просвет кишечника. При этом внутри клеток могут появляться необычные структуры — включения, содержащие микроворсинки. Именно поэтому заболевание получило свое название.
Однако микроворсинчатые включения выявляются не при всех генетических вариантах заболевания. Поэтому их отсутствие не всегда исключает MVID.
Почему возникает заболевание?
В большинстве случаев MVID вызывают патогенные варианты в гене MYO5B. Этот ген отвечает за производство белка миозина Vb, который участвует во внутриклеточном транспорте и помогает правильно размещать различные белки и структуры внутри клеток.
Если миозин Vb работает неправильно, нарушаются полярность энтероцитов и доставка ряда белков к их апикальной поверхности. В результате клетки не могут нормально выполнять функции, связанные со всасыванием питательных веществ, электролитов и жидкости.
MVID обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что ребенок получает патогенный вариант в каждой из двух копий соответствующего гена — по одному от каждого родителя. Родители при этом обычно являются здоровыми носителями генетического варианта.
Если оба родителя являются носителями патогенных вариантов в одном и том же гене, риск рождения ребенка с заболеванием при каждой беременности составляет 25%. Вероятность рождения здорового носителя составляет 50%.
В отдельных случаях один из генетических вариантов может возникнуть de novo, то есть впервые у ребенка и отсутствовать у родителей. Однако для развития заболевания обычно необходимы изменения в обеих копиях соответствующего гена.
Реже MVID-подобный фенотип может быть связан с вариантами в других генах, включая STX3 и STXBP2. Поэтому генетическая картина заболевания может быть сложнее, чем считалось первоначально.
Как проявляется MVID?
Наиболее характерный симптом — очень сильная водянистая диарея, которая обычно начинается вскоре после рождения. У некоторых детей она появляется уже в первые часы или дни жизни. В других случаях заболевание имеет более позднее начало, и симптомы могут возникнуть через несколько месяцев после рождения.
Из-за значительной потери жидкости и электролитов могут развиваться:
-
выраженное обезвоживание;
-
потеря массы тела;
-
метаболический ацидоз и другие нарушения кислотно-щелочного состояния;
-
нарушения концентрации натрия, хлора, калия и других электролитов;
-
недостаточное питание;
-
задержка физического развития;
-
выраженная слабость.
Диарея при MVID имеет секреторный характер. Она может продолжаться даже тогда, когда ребенок практически не получает пищу через рот. Это одна из важных особенностей заболевания.
Секреторная диарея связана прежде всего с нарушением транспорта электролитов и воды в кишечнике, а не только с неперевариванием пищи.
У некоторых пациентов с определенными вариантами MYO5B может развиваться холестаз — нарушение оттока желчи. В таких случаях возникают дополнительные проблемы со стороны печени. Холестаз также может быть осложнением длительного парентерального питания.
В чем опасность заболевания для новорожденных?
Организм младенца содержит меньше запасов жидкости и электролитов, чем организм взрослого человека. Поэтому массивная потеря воды с диареей может очень быстро привести к тяжелому обезвоживанию и опасным нарушениям обмена веществ.
Кроме того, кишечник не способен нормально всасывать питательные вещества и электролиты. Ребенок может получать достаточное количество пищи, но организм не будет получать из нее необходимое количество жидкости, энергии, солей, витаминов и других веществ.
Поэтому MVID требует быстрой диагностики, внутривенной коррекции жидкости и электролитов, а также специализированной медицинской помощи.
Как диагностируют заболевание?
Диагностика может быть сложной, поскольку тяжелая диарея у новорожденного имеет множество возможных причин. Врачи должны исключить инфекции, другие врожденные заболевания кишечника, нарушения всасывания и генетические синдромы, сопровождающиеся диареей.
Диагностика основывается на сочетании клинических данных, лабораторных исследований, исследования биоптатов тонкой кишки и молекулярно-генетического тестирования.
При микроскопическом исследовании биоптатов могут выявляться изменения кишечных ворсинок и щеточной каймы. Электронная микроскопия позволяет обнаружить характерные микроворсинчатые включения внутри энтероцитов. Однако выраженность изменений может различаться, а отсутствие типичных включений не всегда исключает заболевание.
Большое значение имеет генетическое исследование. Оно обычно включает анализ гена MYO5B и, при необходимости, других генов, связанных с врожденными секреторными диареями, включая STX3 и STXBP2.
Генетическое тестирование особенно важно у детей с тяжелой кишечной симптоматикой, ранним началом диареи и, в некоторых случаях, сопутствующим холестазом.
Как лечат болезнь включения микроворсинок?
На сегодняшний день лечения, которое устраняло бы генетическую причину MVID, не существует. Основная задача врачей — компенсировать потерю жидкости, электролитов и питательных веществ, а также предотвратить опасные осложнения.
Для многих пациентов необходимы парентеральное питание и внутривенное введение жидкости и электролитов. Эти методы позволяют доставлять питательные вещества и необходимые растворы непосредственно в кровоток, минуя кишечник.
При тяжелом течении полное или частичное парентеральное питание может требоваться длительно, иногда пожизненно. У некоторых пациентов с менее тяжелым или поздним вариантом заболевания может сохраняться ограниченная способность к энтеральному питанию.
Длительное парентеральное питание помогает поддерживать жизнь ребенка, но связано с определенными рисками. Среди возможных осложнений:
-
инфекции, связанные с венозным катетером;
-
тромбозы и другие сосудистые осложнения;
-
холестаз и другие формы поражения печени;
-
нарушения обмена веществ;
-
дефицит или избыток отдельных питательных веществ.
Поэтому пациенты нуждаются в постоянном наблюдении мультидисциплинарной команды, включающей специалистов по детской гастроэнтерологии, клиническому питанию, инфекционным заболеваниям и другим направлениям.
Когда рассматривают трансплантацию кишечника?
В отдельных тяжелых случаях рассматривают трансплантацию кишечника. Обычно к ней прибегают, если длительное парентеральное питание становится невозможным или приводит к тяжелым осложнениям, например к прогрессирующему поражению печени.
При выраженном поражении печени может потребоваться сочетанная трансплантация кишечника и печени.
Трансплантация — сложный метод лечения. После нее необходимы пожизненное медицинское наблюдение и иммуносупрессивная терапия. Возможные осложнения включают инфекции, отторжение трансплантата и другие последствия иммуносупрессии.
Есть ли надежда на новые методы лечения?
Исследования MVID продолжаются. Ученые изучают работу энтероцитов, роль белка миозина Vb и механизмы, которые приводят к нарушению клеточной полярности и транспорта белков.
В клеточных и животных моделях исследуются подходы, способные частично восстанавливать транспорт белков, электролитов и воды в кишечнике. В частности, изучается влияние сигнальных путей, связанных с лизофосфатидной кислотой, а также других потенциальных терапевтических мишеней.
Однако эти методы пока находятся на стадии экспериментальных исследований. Их эффективность и безопасность для пациентов не доказаны, поэтому они не являются стандартным лечением MVID.
Почему важно повышать осведомленность о MVID?
Болезнь включения микроворсинок встречается крайне редко, поэтому ее легко не заподозрить при первых симптомах. Между тем тяжелая диарея у новорожденного может быстро привести к обезвоживанию, выраженным электролитным нарушениям и другим опасным осложнениям.
Знание о MVID помогает врачам своевременно рассматривать редкие генетические причины тяжелой диареи, назначать необходимые исследования и быстрее начинать специализированную терапию.
Ранняя диагностика также важна для генетического консультирования семьи и оценки риска заболевания при будущих беременностях.
Заключение
Болезнь включения микроворсинок — редкое наследственное заболевание кишечника, при котором нарушаются структура и функция энтероцитов, всасывание питательных веществ и электролитов, а также транспорт жидкости.
Чаще всего заболевание проявляется тяжелой водянистой диареей вскоре после рождения. В большинстве случаев оно связано с патогенными вариантами в обеих копиях гена MYO5B. Реже MVID-подобные проявления могут быть связаны с изменениями в других генах, включая STX3 и STXBP2.
Современная генетическая диагностика позволяет точнее устанавливать причину заболевания. Специализированная медицинская помощь помогает компенсировать потерю жидкости, электролитов и питательных веществ. Хотя терапии, устраняющей генетическую причину MVID, пока не существует, исследования клеточных механизмов заболевания продолжаются и могут способствовать разработке новых методов лечения.
