Осенью 2024 г. в столице Республики Узбекистан Ташкенте прошел Международный форум по диагностике и лечению орфанных заболеваний «Содружество без границ». Специалисты из Европы, Азии и Австралии, в том числе руководитель «Союза пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям» Денис Беляков, выступили с докладами, участвовали в дискуссиях и представляли свои новейшие разработки.
Одним из важнейших итогов форума стало создание Орфанного консорциума стран СНГ.
О передовых направлениях и мировых трендах в области лечения орфанных заболеваний порталу «Научная Россия» рассказал один из участников форума — вице-президент по внедрению новых медицинских технологий компании «Генериум» член-корреспондент РАН Дмитрий Анатольевич Кудлай.
— Дмитрий Анатольевич, осенью 2024 г. в Ташкенте прошел большой международный форум «Содружество без границ», посвященный диагностике и лечению орфанных заболеваний. И компания «Генериум» — один из партнеров этого форума. Расскажите, пожалуйста, об этом событии.
— Событие получилось неординарное, потому что даже по числу делегаций на международном форуме «Содружество без границ» было представлено порядка 19 стран. Это подчеркивает, что круг гораздо шире, чем СНГ-формат, который был год назад. Сегодня это главное событие на евроазиатской территории, посвященное молекулярной диагностике и терапии редких заболеваний, новейшим тест-системам, методикам секвенирования и исследованиям метаболома. Атмосфера тепла, хозяйского расположения и гостеприимства окружала гостей на каждой секции, в каждом отделении. В российскую делегацию вошли более 200 представителей как Российской академии наук, так и научно-исследовательских институтов, университетов, лечебных учреждений, научно-производственных компаний, лабораторий частного и государственного профиля. И это много.
Стоит отметить, что международный характер конференции задал достаточно высокий уровень по содержанию программы и выступавшим спикерам. Например, прекрасный доклад о недавних достижениях медицинской генетики сделал известный среди специалистов представитель Версальского университета, профессор, заведующий кафедрой медицинской генетики Доминик Жермен. И все три дня конференции были наполнены напряженным, но приятным трудом взаимного обучения и, конечно, встречами, которые в повседневной суматохе не всегда получается организовать. И это дорогого стоит: вместе собраться, обсудить, понять, что происходит, на какие проекты важно обратить внимание, какие планы составить на предстоящие периоды. Это был праздник общения и науки.
— Каким темам были посвящены доклады российских ученых, специалистов? На что вы обратили внимание на данном форуме?
— Доклады российских ученых были посвящены двум большим разделам. Это диагностика и терапия редких заболеваний. И развитие технологий подбрасывает здесь новые темы. Скажем, если в период коронавируса мы оперировали такими терминами, как ПЦР и «обратная петлевая амплификация», то сегодня речь идет уже о digital ПЦР, то есть более высокоэффективной системе выдачи информации. К тому же элементы искусственного интеллекта в обработке этих данных применяются все более глубоко, выходят из теоретической плоскости. Многочисленные группы из разных стран делились на конференции своим опытом, потому что мир интеллекта, в частности искусственного, слишком широк, чтобы научные команды повторяли друг друга. И чужой опыт, безусловно, незаменим в обсуждении таких тем. Многие секции были посвящены секвенированию, исследованию метаболома, роли различных генетических изменений, процессам эпигенетики. Уже всем понятно, что наши гены не дремлют, активно двигаются, мигрируют, создавая предпосылки для развития разных заболеваний.
Особо отмечу, что российские исследовательские центры представили огромное количество данных по редким заболеваниям. Это результат программы неонатального скрининга, которая была запущена в нашей стране 1 января 2023 г. И я считаю это не просто медицинским, а социальным достижением! Когда начали появляться данные по 36 наследственным заболеваниям, стало возможным определить, в какой момент начинать терапию, чтобы избежать осложнений или, не дай бог, инвалидизации пациента. Российская команда также обсудила с зарубежными коллегами исследования гуморального и клеточного иммунитета. В первую очередь это диагностические мультиплексные системы (включая TREC и KREC), которыми занимается в частности компания «Генериум». И здесь кроется принципиальная вещь: специалисты признают, что современные иммунограммы не могут ответить на все вопросы. А вот мультиплексные системы потенциально могут. Они исследуют эксцизионные кольца ДНК, то есть некие фрагменты, обломки ДНК, которые образуются при формировании лимфоцитов в кроветворных органах и дальнейшем их движении в кровеносное русло. Такие фрагменты можно посчитать. И тогда складывается более четкое понимание состояния клеточного или гуморального иммунитета в конкретный момент времени. Это имеет значение как при подборе терапии, так и при оценке состояния пациента на любой стадии заболевания. Данная технология применима не только в случае диагностики иммунодефицитных наследственных заболеваний, большие поисковые исследования идут и в онкологии. Исследуется также тематика инфекционных заболеваний, причем было оценено состояние иммунитета как при вирусной инфекции (во время эпидемии COVID-19), так и при бактериальной — на примере туберкулеза. Надо сказать, что интереснейшие находки были совершены при микст-инфекциях, когда вирусная инфекция сочетается с бактериальной. Почему данная тема звучала на орфанном форуме? Потому что иммунодефициты могут вызывать отсутствие эффекта терапии, которая направлена на организм, функционирующий в обычных условиях. А если иммунного ответа в какой-то ситуации нет по умолчанию, то терапия, даже самая современная, самая дорогая, может быть неэффективна.
Кроме того, было почетно представить коллегам на форуме препараты для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Были представлены данные по нашей разработке молекулы нусинерсена для терапии СМА. Особенно приятно было то, что это первый терапевтический олигонуклеотид, синтезированный в нашей стране. Сейчас ни для кого не секрет, что Россия входит в первую семерку стран, обладающих серьезным портфелем терапевтических решений для лечения редких заболеваний. И олигонуклеотиды, конечно, были открытием для всех, потому что это труднейшая тематика. Она касается не только терапевтических, но и диагностических олигонуклеотидов. И это целая эра, открытия в которой впереди не только у России, но и у других стран — лидеров молекулярной биологии. В нашей стране такие проекты уже реализуются некоторыми научными группами, в том числе, что отрадно, в государственных учреждениях.
На форуме мы также привели данные по исследованию наших препаратов для терапии ночной гемоглобинурии, гемолитико-уремического синдрома, болезни Гоше. И, конечно, касались вопроса терапевтических ферментов. Сейчас во всем мире тема ферментозамещения считается стандартной, классической. И в России создан уникальный пакет из терапевтических ферментов — это имиглюцераза, дорназа альфа, тенектеплаза и алтеплаза. То есть технологический пакет широк. К слову, секции на форуме, относящиеся к генной терапии, имели самый большой успех у аудитории.
— Я знаю, что вы делали на форуме доклад по поводу основных мировых трендов в области лечения орфанных болезней.
— Да, если говорить о мировых трендах, то один из них однозначно лежит в сфере диагностики редких генетических заболеваний. Он касается эволюционного перехода от неонатального скрининга к платформам пренатального скрининга, который мы должны совершить. Сейчас мы находим проблему, приступаем к терапии и избегаем какой-то части осложнений и инвалидизации. Второй уровень более сложный, интеллектуальный, он может предотвратить появление заболеваний на основе очень четких параметров генной диагностики, которая сегодня имеет необходимые технические решения.
Вторая тематика — это генная терапия. В мире появляются небольшие компании со своими решениями как в классической генной терапии, так и в генном редактировании, которое в данный момент ставит острый этический вопрос. И классическая генная терапия позволяет находить более простые с точки зрения этики решения в сфере орфанных заболеваний, в которой уже есть относительно широкий верифицированный массив данных. Что касается развития технологии генного редактирования, то здесь, на мой взгляд, идет нормальный исследовательский эволюционный процесс.
Третья тема связана с демографией. И группы, которые работают с этой темой, будут, с моей точки зрения, не просто суперуспешными, они будут супергуманными. Речь идет о том, что в состояниях нарушенной фертильности многие исследователи находят определенные метилированные зоны в нашем геноме. И эти зоны не позволяют выполнять свою фертильную функцию. Поэтому механизм метилирования генов и подбор технологий деметилирования в эпигенетике — это очень сложный, но важный тренд. Тем не менее в последние полтора года уже появились доказательные и достаточно показательные результаты, которые говорят о том, что этим можно управлять.
Что касается женской фертильности, то ее показатели могут быть улучшены до 40%. Представьте, что вместо второго, третьего, четвертого ЭКО, которые не дают результатов, речь будет идти о метилировании нескольких участков ДНК. Эти вопросы в данный момент кажутся решаемыми. Это то, что увлекает лично меня и вызывает яркий отклик у людей, которые для меня авторитетны в среде молекулярной биологии и генетики.
И еще один интересный факт — в форуме впервые принимал участие не просто Медико-генетический научный центр им. ак. Н.П. Бочкова во главе с главным генетиком Минздрава России академиком Сергеем Ивановичем Куцевым, который возглавлял российскую делегацию. Активное участие в подготовке форума принимал первый официальный филиал МГНЦ, который был открыт в Узбекистане. Филиалов образовательных российских вузов в Узбекистане достаточно много, но филиал научно-исследовательской организации создан впервые.
Он дает возможность проводить совместные исследования, исходя из этнических особенностей, которые, кстати, в Советском Союзе исследовались достаточно глубоко. Часть этих исследований, которая имеет конкретную практическую значимость, будет продолжена. И это тоже хороший знак, обозначающий, что мы не стоим на месте и взаимно развиваемся.
Если говорить об итогах форума, то большим и серьезным событием стало создание Орфанного консорциума стран СНГ. На форуме собрались те страны, которые заинтересованы в том, чтобы процесс сотрудничества и взаимообмена был не спонтанным, не раз в год, а проходил на ежедневной основе. И этот консорциум возглавил академик Александр Григорьевич Румянцев. Вице-президентом была избрана академик АН РУз Тамара Уктамовна Арипова, представляющая Институт иммунологии и геномики Академии наук Узбекистана. Поэтому, мне кажется, это одно из самых важных коммуникационных и научных событий форума «Содружество без границ».
Автор: Екатерина Фурсова
Фото: Ольга Мерзлякова
Источник «Научная Россия»
