Спинальные мышечные атрофии – это группа генетически обусловленных заболеваний, самое распространенное из них спинальная мышечная атрофия 5q. Свое название она получила по месту расположения гена SMN1, варианты в котором приводят к болезни. Ген располагается на длинном плече (q) хромосомы 5. Продукт этого гена – белок SMN (survival motor neuron), который играет важную роль в сплайсинге пре-рРНК и биогенезе малых ядерных рибонуклеопротеинов, в генной экспрессии на уровне транскрипции, а также участвует в аксональном транспорте мРНК в альфа-мотонейронах. Снижение уровня белка SMN приводит к аксональным дефектам двигательных нейронов — мотонейронов, и далее к нарушению работы мышц. В непосредственной близости от гена SMN1 расположен ген SMN2, с него также синтезируется белок, однако в гораздо меньшем количестве. Количество копий генов SMN2 может варьировать от 2 до 5.
Патогенные варианты гена SMN1 приводят к тому, что белок вырабатывается в недостаточном количестве и не может обеспечить защиту мотонейронов. Начинается их гибель, у пациента развивается мышечная слабость, которая без должного лечения приводит к атрофии мышц, инвалидизации и летальному исходу.
Самый частый патогенный вариант гена SMN1 – это делеция, захватывающая экзон 7. Около 3-5% пациентов со СМА имеют точковые мутации на одной хромосоме и делецию на другой, крайне редко в качестве причины заболевания выступают две точковые мутации. Точковые мутации не выявляются в рамках исследований по программе расширенного неонатального скрининга.
«Это крайне редкие варианты, за всю историю Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова мы сталкивались не более чем с 50 такими случаями, однако, это не означает, что пациент с точковым вариантом не может встретиться», — рассказала заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики №1, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ, д.м.н. Ольга Щагина.
С 2023 года СМА 5q включена в расширенный неонатальный скрининг. Эта федеральная программа позволяет бесплатно для семей провести анализ на 36 наследственных заболеваний и их групп в первые дни рождения ребенка, еще до проявления симптомов. Диагнозы детей, попавших в группу риска по первым скрининговым исследованиям, уточняются в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова.
За полтора года программы выявлено более 180 случаев спинальной мышечной атрофии 5q, диагнозы в большинстве случаев установлены на досимптоматической стадии, дети обеспечены препаратами за счет средств фонда «Круг добра».
На первом этапе скрининга проводится исследование методом ПЦР. На втором этапе проводится анализ числа копий генов SMN1 и SMN2 на геном. От количества копий гена SMN2 зависит выбор препарата терапии у конкретного новорожденного.
В первое полугодие после запуска скрининга фиксировались случаи, когда скрининговые исследования давали ложноотрицательный результат, и диагноз устанавливался уже после проявления симптомов. Сейчас в МГНЦ известно о 6 таких случаях, также уже есть печальный опыт диагностики наследственной патологии, в том числе СМА у детей, родители которых по собственному решению отказались от проведения расширенного неонатального скрининга и обратились за медицинской помощью уже после развития тяжелых проявлений заболевания у детей.
«В случаях, когда скрининг не выявил новорожденных со СМА, диагноз устанавливался уже после первых проявлений болезни. Мы можем прогнозировать, что еще не меньше чем у 15 детей, родившихся в 2023 году, будет диагностирована СМА при молекулярно-генетическом исследовании по направлению неврологов и других специалистов. Поэтому врачи должны сохранять настороженность в отношении спинальной мышечной атрофии. Сейчас мы прикладываем все усилия для того, чтобы уменьшить количество ложноотрицательных результатов, проводим аудит работы центров скрининга. Однако стоит помнить, что скрининг – это не абсолют, никакие скрининговые методы не дают стопроцентной выявляемости заболеваний. Поэтому врачи должны помнить о редких болезнях и с особым вниманием относиться на приеме к тем пациентам, чьи симптомы могут свидетельствовать о СМА», — рассказал главный врач Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Сергей Воронин.
«Cпинальная мышечная атрофия 5q – это только одно из группы заболеваний. Большое количество наследственных нервно-мышечных заболеваний не включены в скрининг, они имеют схожие проявления: прогрессирует мышечная слабость, нарушается функция дыхания и другие. Поэтому педиатры, неврологи, врачи других специальностей должны помнить о возможностях молекулярной диагностики для уточнения диагноза», — отметила заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики №1, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ, д.м.н. Ольга Щагина.
С 2021 года фонд «Круг добра» одобрил помощь 1492 детям со СМА q5. 247 детей получили онасемноген абепарвовек, более 600 в данный момент получают нусинерсен, более 500 – рисдиплам.
Источник: med-gen.ru
