Болезнь Фабри относится к лизосомным болезням накопления и является одним из 45 генетических заболеваний, которым присущ специфический дефект лизосомной функции. (*1) Поскольку функция лизосомных ферментов заключается в удалении из клеток отработанных веществ, например, мукополисахаридов и сфинголипидов, то дефицит любого из этих ферментов приводит к прогрессирующему накоплению таких веществ в пораженных органах и тканях, и, следовательно, к появлению специфических нарушений. (*2)

В случае болезни Фабри дефицитным ферментом является α-галактозидаза A. Отсутствие этого фермента приводит к накоплению сфинголипида глоботриаозилцерамида (Gb3, иногда используют сокращение GL-3), также известного как церамид-тригексозид [ЦТГ], практически во всех органах. (*3; 4; 5)  Поэтому у пациентов может наблюдаться ряд выраженных в разной степени признаков или симптомов, например: боль, непереносимость жары, изменения кожи, нарушения со стороны ЖКТ, снижение слуха, офтальмологические проблемы или даже нарушения функций сердечно-сосудистой системы или почек.5 Болезнь Фабри не только ухудшает качество жизни пациента, но и существенно уменьшает продолжительность жизни у пациентов обоего пола. (*3; 4)

Клинические проявления обобщены в таблице, которая приводится ниже. Часто наблюдаются хроническая боль и акропарестезия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, характерные изменения кожи (ангиокератома), прогрессирующее поражение почек, кардиомиопатия и инсульт. (*6)

Поражения органов и систем	Проявления
Сердце	Гипертрофия и дисфункция левого желудочка Дисфункция клапанов Нарушения проводимости и потока Пониженная вариабельность сердечного ритма
Почки	Прогрессирующая недостаточность почечной функции, в том числе: микроальбуминурия/протеинурия снижение скорости клубочковой фильтрации повышение уровня креатинина в сыворотке крови изостенурия конечная стадия почечной недостаточности
Центральная нервная система	Нарушения мозгового кровообращения Поражение белого вещества Транзиторные ишемические атаки Инсульт
Периферическая нервная система	Нейропатическая боль — акропарестии, болезненные фебрильные приступы Гипогидроз/ангидроз (редк. гипергидроз) Телеангиэктазия
Желудочно-кишечный тракт	Боль в животе Диарея Тошнота Метеоризм
Кожа	Ангиокератома Акромегалические черты лица Лимфатические отеки
Глаза	Помутнение роговицы Извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки Помутнение хрусталика (капсулярная или субкапсулярная катаракта)
Уши	Головокружение Звон в ушах Прогрессирующая, иногда внезапная потеря слуха
Психоневрологические и психосоциальные последствия	Ухудшение качества жизни Депрессия Нарушение памяти, внимания и моторики
Прочее	Нарушение проходимости дыхательных путей в умеренной или тяжелой форме Анемия Остеопения Дисфункция щитовидной железы

Получить дополнительную информацию о признаках и симптомах.

Многообразие признаков и симптомов, наблюдаемых при болезни Фабри, затрудняет ее диагностику. Предполагается, что существует большое число пациентов с неустановленным или неправильно установленным диагнозом. (*7) Действительно, по оценочным данным, между первым появлением симптомов и установлением диагноза у пациентов обоего пола проходит обычно 12 лет. (*8)

Нажмите здесь, чтобы получить больше информации о диагностике.

Ген GLA, который кодирует α-галактозидазу A, расположен в области Xq22 хромосомы-X.9,10По этой причине болезнь Фабри наследуется по сцепленному с X-хромосомой типу, что отличает это заболевание от большинства других лизосомных болезней накопления. Было обнаружено более 400 возможных мутаций гена GLA. (*9)

Нажмите здесь, чтобы получить дополнительную информацию о генетической основеболезни Фабри.

Болезнь Фабри впервые независимо друг от друга описали в 1898 году два дерматолога – Иоганн Фабри в Германии и Уильям Андерсон в Англии. Поэтому ее иногда называют болезнью Андерсона–Фабри. Накопление данных позволило к середине ХХ века научиться подтверждать диагноз посредством биопсии кожи и установить сцепленный с Х-хромосомой механизм наследования; затем в конце 1960-х годов был обнаружен дефицит конкретного фермента, и, наконец, кульминацией исследований стало установление полной последовательности гена α-галактозидазы A в конце 1980-х годов. Это позволило наладить производство данного фермента in vitro и проложило путь к возможности проведения ферментозаместительной терапии. (*11; 12)

Доктор Иоганн Фабри (слева) и доктор Уильям Андерсон (справа).

В настоящее время известно, что болезнь Фабри является вторым по распространенности нарушением накопления гликосфинголипидов после болезни Гоше. Как следует из данных, полученных в Австралии, частота болезни Фабри составляет 1 на 117 000 новорожденных. (*13)

Хотя способ излечения болезни Фабри еще не найден, разработка ферментозаместительной терапии предоставила средство компенсации дефицита фермента, лежащего в основе этой болезни, а симптоматическое лечение помогает справляться с определенными аспектами данного заболевания.

Нажмите здесь для получения дополнительной информации о специфической илисимптоматической терапии заболевания.

Литература:

1. Meikle PJ, Ranieri E, Simonsen H, Rozaklis T, Ramsay SL, Whitfield PD, et al. Newborn screening for lysosomal storage disorders: clinical evaluation of a two-tier strategy. Pediatrics 2004; 114: 909-916.
2. Barbey F, Hayoz D, Widmer U, Burnier M. Efficacy of enzyme replacement therapy in Fabry disease. Current Medicinal Chemistry — Cardiovascular and Hematological Agents.
3. MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. Journal of Medical Genetics 2001; 38: 750-760.
4. MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 60 obligate carrier females. Journal of Medical Genetics 2001; 38: 769-775.
5. Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. European Journal of Clinical Investigation 2004; 34: 236-242.
6. Clarke, J. T. R. Narrative review: Fabry disease. Ann. Intern. Med. 146: 425-433, 2007.
7. Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, Tukel T, Thiagarajan G, Sakuraba H, et al. High incidence of later-onset Fabry disease revealed by newborn screening. American Journal of Human Genetics 2006; 79: 31-40.
8. Beck M. Demographics of FOS — the Fabry Outcome Survey. В: Mehta A, et al (eds). Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006; стр. 155-161.
9. Gal A, Schäfer E, Rohard I. The genetic basis of Fabry disease In: Mehta A, et al (eds). In: Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006; стр. 323-330.
10. Bishop DF, Kornreich R, Desnick RJ. Structural organization of the human α-galactosidase A gene: further evidence for the absence of a 3′ untranslated region. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 1988; 85: 3903-3907.
11. Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. Journal of the American Medical Association 2000; 284: 2771-2775.
12. Beck M. Fabry disease: clinical manifestations, diagnosis and therapy; 2007 (2nd edition).
13. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. Journal of the American Medical Association 1999; 281: 249-254.