Исходные данные: До появления фермент-заместительной терапии (ФЗТ), лечение болезни Фабри состояло из симптоматических и паллиативных мер. ФЗТ стала доступна несколько лет назад, для этого используется рекомбинантный человеческий фермент альфа агалсидаза, аналог альфа-галактозидазы А (GALA). Тем не менее, ограниченность условий для исследований не позволяла выяснить влияние ФЗТ на функцию почек. Данное исследование направлено на изучение безопасности и терапевтического эффекта с точки зрения функции почек и снижения суточной протеинурии.
Методы: С 1 января 2002 года по 1 августа 2005 года девять пациентов с Фабри (7 мужчин, 2 женщины) находились под протокольным наблюдением, получая 0,2 мг/кг агалсидазы Альфа каждые две недели. Функция почек оценивалась путем измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), используя очищенный хромэтилендиаминатетра-ацетат ((51) Кр-ЭДТА мл / мин / 1,73 м (2)) в начале исследования, затем спустя 12, 24 и 36 месяцев. Суточная протеинурия была измерена вначале, затем через 3, 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев ФЗТ. Заболевания почек были классифицированы в соответствии с критериями NKF/DOQI при Консультативном совете, которые определяют стадии хронической болезни почек (ХБП) в зависимости от СКФ.
I стадия – если СКФ больше или равна 90 мл / мин / 1,73 м2;
II стадия при 60-89 мл / мин / 1,73 м2;
III стадия при 30-59 мл / мин / 1,73 м2;
IV стадия при 15-29 мл / мин / 1,73 м2;
V стадия, если СКФ менее 15 мл / мин / 1,73 м2.
Результаты: Шесть пациентов наблюдались в течение 36 месяцев терапии, 2 пациента — 18 месяцев, а 1 пациент — 12 месяцев. Средний возраст пациентов в начале исследования составил 34,6 +/- 11,3 лет. За исследуемый период функции почек оставались стабильными у пациентов с ХБП I, II, III стадии. У одного пациента была ХБП IV стадии, она прогрессировала до терминальной, спустя 7 месяцев начали проводить гемодиализ. Через 12 месяцев ФЗТ ему пересадили почку. У больных с патологической протеинурией анализы также оставались стабильными. Агалсидаза Альфа хорошо переносится в 99,5% случаев.
Выводы: В течение 36 месяцев лечения не было замечено никаких функциональных изменений почек и суточной протеинурии. Это говорит о том, что лечение агалсидазой Альфа может замедлить или остановить прогрессирование заболевания почек, если терапия началась прежде, чем произошло необратимое ухудшение почек. В течение всего исследования никаких существенных побочных эффектов не наблюдалось.
соавторы: Thofehrn S., Netto C., Cecchin C., Burin M., Matte U., Brustolin S., Nunes A.C., Coelho J., Tsao M., Jardim L., Giugliani R., Barros E.J.
