Наследственная тирозинемия 1-го типа (НТ1) является редким (частота 1:100-200 тыс новорожденных) генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене фермента фумарилацетоацетазы, который является одним из ключевых в метаболизме тирозина. Патогенез НТ1 типа заключается в интоксикации продуктами аномального распада тирозина — фумарилацетоацетатом и малеилацетоацетатом и их конечными метаболитами – сукцинилацетоном и сукцинилацетоацетатом.
Накопление этих метаболитов приводит к развитию печеночной недостаточности, циррозу, тубулопатии с формированием синдрома Фанкони, полинейропатии, кардиомиопатии, а на более поздней стадии гепатоцеллюлярной карциномы.
Клиническая картина НТ1 чрезвычайно полиморфна. Различают два клинических варианта НТ1 – острую и хроническую формы.
Острая НТ1 обычно развивается в возрасте до 6 мес. (дебют 2-4 мес) и является наиболее тяжелой и опасной для жизни.
Без незамедлительного специализированного лечения больные с острой формой НТ1 погибают в течение нескольких недель после манифестации заболевания.
Причиной смерти чаще всего становятся острая печёночная недостаточность и катастрофическое кровотечение на её фоне.
Заподозрить острую форму НТ1 можно по наличию:
• острой печёночной недостаточности с гепатомегалией при нормальных или умеренно повышенных значениях трансаминаз и билирубина (в равном соотношении прямого и непрямого билирубина);
• коагулопатии (геморрагический синдром, крайне низкие уровни печёночных факторов свёртывания крови (II, VII, IX, XII), удлинение АЧТВ > 50 c и ПТВ > 14 с не поддающиеся коррекции препаратами витамина К);
• признаков почечного канальцевого ацидоза;
• кардиомиопатии;
• в сочетании с неспецифическими симптомами: лихорадка, сепсис, резистентный к проводимой антибактериальной терапии, диарея или динамическая непроходимость, диспепсические расстройства.
Для сокращении времени до постановки диагноза при подозрении на НТ1 рекомендуется сделать анализ крови на альфа-фетопротеин (АФП).
Если АФП > нормы в 10 раз в сочетании с подтверждённой коагулопатией вероятность НТ1 чрезвычайно высокая!
При значении АФП > нормы в 10 раз рекомендуется:
1.) До переливания компонентов и препаратов крови взять образец крови методом сухого пятна для подтверждения диагноза НТ1
2.) Отправить образец на исследование ТМС и сукцинилацетон.
3.) Перевести больного на низкобелковую диету или специализированное питание без тирозина и фенилаланина.
